Modafinil wykracza daleko poza zwalczanie zmęczenia

Jedną z najczęstszych dolegliwości u wszystkich pacjentów z chorobą autoimmunologiczną jest przewlekłe zmęczenie. Modafinil jest lekiem psychostymulującym, który został zatwierdzony w 1998 roku przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia narkolepsji, nadmiernej senności dziennej i obturacyjnego bezdechu sennego.

Ten lek jest również powszechnie przepisywany off label na przewlekłe zmęczenie, ADHD, zwiększenie nastroju i wzmocnienie poznawcze.
Jedną z najczęstszych dolegliwości u wszystkich pacjentów z chorobą autoimmunologiczną jest przewlekłe zmęczenie. Modafinil jest lekiem psychostymulującym, który został zatwierdzony w 1998 roku przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia narkolepsji, nadmiernej senności w ciągu dnia i obturacyjnego bezdechu sennego. Ten lek jest również powszechnie przepisywany off label dla przewlekłego zmęczenia, ADHD, zwiększenie nastroju i wzmocnienie poznawcze.

Niedawno opublikowany artykuł “Modulacja odpowiedzi immunologicznej za pomocą leku promującego czuwanie – modafinil: potencjalne podejście terapeutyczne w zaburzeniach zapalnych” donosi o ustaleniach w badaniu przeprowadzonym w 2019 roku na Uniwersytecie Szwedzkim, które przyjrzało się możliwym efektom immunomodulacyjnym tego leku. Autorzy stwierdzili:

Wnioskujemy, że istnieją jednoznaczne dowody na przeciwzapalne działanie modafinilu w eksperymentalnych modelach zwierzęcych zapalenia mózgu i zaburzeń neurodegeneracyjnych, w tym ogólnoustrojowego zapalenia i neurozapalenia wywołanego metamfetaminą, choroby Parkinsona, niedokrwienia mózgu i stwardnienia rozsianego.

Modafinil apteka jest również dostępna na naszej stronie internetowej.

Jak to działa: powrót do dopaminy i innych neuro-chemicznych posłańców

Wcześniej pisałem o znaczeniu receptorów dopaminowych w stanach PANS i PANDAS. Dopamina jest neuroprzekaźnikiem niezbędnym dla wielu działań mózgu i pomaga regulować nastrój, ruch, poznanie i zachowanie – a teraz widzimy, że dopamina jest wyraźnie związana ze zdrowiem układu odpornościowego.

Działania dopaminy: Receptory dopaminowe D1 i D2 zostały uznane za kluczowe w pośredniczeniu w budzeniu się promowanym przez modafinil. Istnieje znaczne powinowactwo modafinilu do transportera dopaminy (DAT). Jeśli zablokuje się receptor DAT, wówczas będzie dostępne więcej dopaminy. Transporter dopaminy (DAT) kontroluje przestrzenną i czasową dynamikę neurotransmisji dopaminy (DA) poprzez kierowanie wychwytem pozakomórkowego przekaźnika do neuronów presynaptycznych.

Działania na noradrenalinę: Modafinil wpływa również na ośrodkowy układ noradrenaliny (NE) poprzez wiązanie się z transporterem noradrenaliny (NET) i blokowanie wychwytu zwrotnego NE. Służy to zapobieganiu aktywacji snu w ventrolateral preoptic nucleus (VLPO), która jest grupą neuronów aktywnych dla snu, która została zidentyfikowana w podwzgórzu szczurów i uważa się, że hamuje główne wstępujące monoaminergiczne systemy pobudzenia podczas snu.

Działania GABAergiczne: Modafinil ma tendencję do zmniejszania transmisji kwasu gamma-aminomasłowego (GABAergicznego), co powoduje zwiększenie stężenia glutaminianu i serotoniny w mózgu. Rolą GABA w mózgu jest zmniejszenie pobudliwości neuronów w całym układzie nerwowym i dobrze wiadomo, że aktywacja receptorów GABA(A) sprzyja zasypianiu.

Rosnące dowody na to, że modafinil robi o wiele więcej niż tylko poprawia zmęczenie pacjentów

Dodatkowe wyniki, które ponoszą dalsze wysiłki w celu zbadania modifinilu i jego różnorodnego zastosowania w instancjach neurologicznych obejmują:

Wzmocnienie poznawcze

Badania pokazują, że modafinil jest korzystny w poprawie pamięci roboczej i rozpoznawczej, uwagi i innych funkcji poznawczych. Okazał się również skuteczny w poprawie poznania u młodzieży z ADHD i dorosłych ze schizofrenią (Battleday i Brem, 2015 ); Minzenberg i Carter, 2008 ). Może to mieć znaczenie dla zdolności modafinilu do zwiększania neurogenezy hipokampa, efektu zgłoszonego po ostrym leczeniu zarówno u myszy laboratoryjnych, jak i szczurów. (Brandt i in., 2014 ); Sahu i in., 2013 ).

Redukcja neurozapalenia

Wykazano, że modafinil wpływa na specyficzne aspekty odpowiedzi immunologicznej mózgu, takie jak rekrutacja i aktywacja monocytów (Zager i in., 2018 ), różnicowanie komórek T, produkcja cytokin (Brandão i in., 2019 ) i aktywacja glejowa (Raineri i in., 2012 ).
Dane z modeli in vivo i in vitro neurozapalenia konsekwentnie pokazują, że modafinil jest skutecznym blokerem aktywacji mikrogleju i w konsekwencji produkcji in situ cytokin prozapalnych i innych mediatorów zapalnych. Czyni to modafinil obiecującym podejściem terapeutycznym do zaburzeń neurodegeneracyjnych, w których neurozapalenie odgrywa znaczącą rolę.

Możliwość zastosowania w chorobie neurodegeneracyjnej

W odniesieniu do zastosowania w chorobie Parkinsona, Fuxe i współpracownicy jako pierwsi wykazali, że leczenie modafinilem zapobiega utracie neuronów dopaminergicznych w substantia nigra (SN), a także działa neuroprotekcyjnie na neurony GABAergiczne w substacji nigra, przy niewielkim wzroście liczby komórek nieneuronalnych, prawdopodobnie glejowych.

Modafinil jest powszechnie przepisywany pacjentom ze stwardnieniem rozsianym i, jak po raz pierwszy wykazało to przełomowe badanie, jest jasne, że właściwości terapeutyczne są ściśle związane z działaniem przeciwzapalnym.

Mechanizm w modelach mysich ujawnił:

1. Zmniejszenie częstotliwości występowania komórek T helper (Th)-1 (napędzających autoimmunizację przeciwko mielinie).
2. Drastyczny spadek stężenia interferonu (IFN)-γ.
3. Zmniejszone nasilenie objawów EAE (eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu).

Wyniki te dostarczają dalszych wskazówek, że modafinil może zrobić znacznie więcej niż tylko poprawić zmęczenie u pacjentów z problemami neurologicznymi/ autoimmunologicznymi.

Immunomodulacja za pomocą modafinilu

Szeroko badano immunomodulujące działanie tego leku i chociaż wykazano, że modafinil działa prozapalnie w obwodowych komórkach odpornościowych naiwnych myszy poprzez stymulację odporności pośredniczonej przez IFN, to w zwierzęcych modelach chorób zapalnych wykazano, że działa przeciwzapalnie. Obecnie zaproponowano mechanizmy, które wskazują, że modafinil może ścinać barierę krew-mózg (BBB) poprzez bezpośredni lub pośredni wpływ na funkcję BBB lub narządów okalających, takich jak splot naczyniowy, najprawdopodobniej poprzez wpływ na jego przepuszczalność dla komórek odpornościowych i mediatorów zapalnych.

Dopamina i układ nagrody również zostały ostatnio wykazane jako nowa ścieżka pomiędzy mózgiem a odpornością. Naukowcy wykazali, że zwiększony poziom dopaminy, czyli mózgowego przekaźnika chemicznego odpowiedzialnego za przyjemność i dobre samopoczucie, jest powiązany z poprawą funkcjonowania układu odpornościowego. Sugeruje to, że działania, które fizjologicznie stymulują układ nagrody, takie jak uprawianie seksu, interakcje społeczne, a nawet aktywność fizyczna, mogą mieć korzystne efekty poprzez ten nowo zaproponowany mechanizm podczas walki z infekcją lub rakiem.

Ponieważ wiemy, że modafinil zwiększa poziom dopaminy w mózgu, wydaje się, że jest to opcja terapeutyczna, która może być stosowana nie tylko do zwalczania samych objawów zmęczenia i może oferować lekarzom kolejny środek immunomodulacyjny do rozważenia przy opracowywaniu protokołów dla pacjentów.

(1) Nadmiar zewnątrzkomórkowej dopaminy negatywnie wpływa na infiltrację i aktywację komórek odpornościowych i rezydujących mikroglejów, prawdopodobnie poprzez działanie na receptory dopaminergiczne tych komórek.
(2) Bezpośrednie działanie modafinilu na DAT wyrażoną przez komórki odpornościowe i glejaki, co jest mechanizmem niezależnym od poziomu dopaminy w mózgu

Zagłębianie się w nowe mechanizmy w celu wyjaśnienia psychoneuroimmunologii prowadzi nas na zupełnie nowy poziom zrozumienia.